新中国成立后，这对革命伉俪迎来了政治和艺术生命中的高峰。周巍峙建国后任文化部艺术局副局长、中央歌舞团团长、中央实验歌剧院院长、文化部艺术局局长、文化部副部长、代部长，连续两届中国文联主席，是中共八大、十二大代表，第三届全国人大代表。
1976年4月批邓期间，因为曾经给邓小平同志写过两封反对“四人帮”的信，王昆第二次被抓走。当时周巍峙对王昆仅仅说了八个字：“注意身体，好好学习。”王昆告诉他一句话：“大衣在柜子里面。”周巍峙知道这是暗示大衣口袋里有她写给邓小平同志的信的存稿。周巍峙将信稿交给王昆的侄子带回家乡唐县，装入罐中埋入地下。那时候，他们夫妻的对话完全像当年地下工作者秘密接头。王昆说，总有一天，我们要把“药单”（即信稿）拿出来。1976年，当他们敬爱的周恩来总理去世时，周巍峙带着无尽的哀思和极大的爱党爱国之心，连夜谱写出《十里长街送总理》，在全国马上引起强大的政治反响。
