《倒数第二次恋爱》故事的男女主角分别是在镰仓观光厅工作的50 岁的长仓和平（中井贵一饰）与担任电视剧制作人的45 岁的吉野千明（小泉今日子饰）。因为受到生理期结束的打击，千明从喧嚣的东京搬到古色古香的镰仓养老，与和平一家成了邻居。和平的妻子在多年前因车祸去世，家中还有经常回娘家蹭饭的45 岁的典子（饭岛直子饰）、35 岁的龙凤双胞胎真平（坂口宪二饰）和万理子（内田有纪饰）以及早熟的独生女绘里子。剧中几位年纪一大把的男男女女各有各的棘手问题：千明因为担心自己不能再恋爱而接受了真平的“治愈”；和平被迫同时和一对母女交往；典子因为和丈夫、儿子闹翻而跑回娘家，迷恋上了网络交友；经营家庭饭店的真平向来以来者不拒的天使自居，原来是因为身有顽疾；万理子是森女加宅女，因为在人际交往上有障碍，没有一份工作能做长久，后来还打酱油般地爱上了千明。
虽然《倒数第二次恋爱》中的角色都是成年人，但他们做的事又似乎不那么像成年人。我们从小就被教育什么年龄应该做什么事，该读书时读书，该恋爱时恋爱，该结婚生子时就去组建家庭，到四五十岁时就应该尽量求稳，准备过一个安逸的晚年。然而，假如人生没有按照这固定的轨道前行，当真就没有幸福可言吗？对照剧中人物的人生，可以给出另一种答案。
